GMP制藥車間微生物污染導致藥物變質(zhì)的因素

GMP生物制藥車間：微生物污染導致藥物變質(zhì)的因素；

藥品的生產(chǎn)、儲存、使用的全過程，都有因微生物污染而導致藥物變質(zhì)的因素。而藥物變質(zhì)，一般需要很高的微生物污染程度。也就是說，微生物面廣、量大的繁殖才出現(xiàn)顯著的易被覺察的損壞現(xiàn)象。

微生物污染導致藥物變質(zhì)的因素(factor)有以下幾個方面：

（一）、微生物污染數(shù)量

在藥品生產(chǎn)中應將微生物污染數(shù)量控制在最低限度，這就需要采取綜合措施（指針對問題的解決辦法)。

（二）、微生物生長的營養(yǎng)因素，

許多藥物成分，都有微生物(Micro-Organism)生長所需的碳(C)源、氮源或無機鹽類。潔凈規(guī)范從來流到出流（從送風口到回風口）之間氣流的流通截面是變化的，潔凈室截面比送風口截面大得多，因而不能在全室截面或者在全室工作區(qū)截面形成勻速氣流。所以，送風口以后的流線彼此有很大或者越來越大的夾角，曲率半徑很小，氣流在室內(nèi)不可能以單一方向流動，將會彼此撞擊，將有回流、旋渦產(chǎn)生。生產(chǎn)(Produce)用水（純化水、注射用水）亦能支持微生物生長。

（三）、氫離子濃度指數(shù)

氫離子濃度指數(shù)為中性時最適合微生物合生長，但某些在pH3.5或pH8.0～9.5仍能生長。

（四）、溫度

對于微生物污染引起藥物變質(zhì)的溫度，不同的微生物有不同的最適溫度。凈化工程室內(nèi)污染控制，沒有潔凈室，污染敏感零件不可能批量生產(chǎn)。在FED-STD-2里面，潔凈室被定義為具備空氣過濾、分配、優(yōu)化、構造材料和裝置的房間，其中特定的規(guī)則的操作程序以控制空氣懸浮微粒濃度，從而達到適當?shù)奈⒘崈舳燃墑e。凈化標準溫濕度主要是根據(jù)工藝要求來確定，但在滿足工藝要求的條件下，應考慮到人的舒適度感。隨著空氣潔凈度要求的提高，出現(xiàn)了工藝對溫濕度的要求也越來越嚴的趨勢。具體工藝對溫度的要求以后還要列舉，但作為總的原則看，由于加工精度越來越精細，所以對溫度波動范圍的要求越來越小。根據(jù)微生物生長的最適溫度不同，可以將微生物分為嗜冷、兼性嗜冷、嗜溫、嗜熱和超嗜熱等五種不同的類型。對嗜溫微生物來說，可將藥物儲藏在陰冷、干燥處。